2025年9月30日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司自主開發的伊匹木單抗生物類似藥HLX13（重組抗CTLA-4全人單克隆抗體注射液）的新藥臨床試驗（IND）申請已經獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）許可，擬用於一線治療不可切除肝細胞癌。
近年來，免疫療法為腫瘤治療提供了新的途徑，具有獨特的優勢和巨大的潛力。腫瘤免疫檢查點抑制劑是腫瘤免疫治療中的重要組成部分[1]。與PD-1/L1、LAG-3相似，細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, CTLA-4）也是一類免疫抑制型檢查點蛋白，主要表達在調節性T細胞和活化的T細胞上，通過與CD28競爭性結合抗原呈遞細胞上的B7配體（B7-1和B7-2），抑制T細胞的增殖和活化[2]。伊匹木單抗能夠解除CTLA-4對T細胞活化所需的共刺激信號的抑制，增加活性效應T細胞的數量，同時可選擇性地耗盡腫瘤部位的調節T細胞，導致腫瘤內效應T細胞/調節T細胞的比例增加，從而導致腫瘤細胞死亡。已有研究表明，伊匹木單抗注射液與PD-1抑制劑組成的雙免疫聯合療法能夠產生協同的抗腫瘤效果，為患者帶來更大的臨床獲益[3-4]。目前，原研藥伊匹木單抗（YERVOY®）作為全球首個CTLA-4抑制劑，已在多個國家和地區獲批上市，適應症包括聯合納武利尤單抗用於黑色素瘤、肝細胞癌等一系列適應症。
HLX13是復宏漢霖嚴格按照中國、歐盟和美國等生物類似藥法規自主研發的伊匹木單抗生物類似藥，已有的藥學相似性比對研究、臨床前研究數據表明，HLX13與原研藥伊匹木單抗相似或無明顯差異。2025年4月，復宏漢霖與Sandoz達成授權合作，授予其對HLX13在美國、歐洲42個國家和地區、日本、加拿大及澳大利亞的獨家商業化權益。
復宏漢霖已構建了一體化全球研發、藥政註冊及臨床開發運營平台，並建立了符合全球藥監要求的生產和質量管理體系，成功推動6款產品在海外市場獲批上市。公司將全面推進HLX13的全球開發進程，致力於攜手合作夥伴為全球患者提供更多高質量可負擔的治療方案。
【參考文獻】
[1] Robert C. A decade of immune-checkpoint inhibitors in cancer therapy[J].Nature Communications,2020,11(1).
[2] Wolchok J D, Saenger Y.The Mechanism of Anti‐CTLA‐4 Activity and the Negative Regulation of T‐Cell Activation[J].The Oncologist,2008,13 Suppl 4(Supplement 4):2-9.
[3] Victor T S, Rech A J, Maity A,et al.Radiation and Dual Checkpoint Blockade Activates Non-Redundant Immune Mechanisms in Cancer[J].Nature, 2015, 520(7547).
[4] Baas P, Scherpereel A, Nowak AK, et al. First-line nivolumab plus ipilimumab in unresectable malignant pleural mesothelioma (CheckMate 743): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021;397(10272):375-386. doi:10.1016/S0140-6736(20)32714-8